近日，英國諾丁漢大學等科研機構的研究人員在Nature Genetics上發表了題為“N6-methyladenosine regulates the stability of RNA：DNA hybrids in human cells”的文章，發現N6-甲基腺苷可以調節人體細胞RNA：DNA雜交的穩定性。

R環結構（R-loop）是生物體中發現的一種三鏈RNA：DNA雜合結構，包括兩條RNA：DNA雜合鏈和一條以單鏈狀態存在的DNA鏈。通常是新生RNA插入DNA雙鏈中并與DNA模板鏈形成穩定的RNA：DNA雜合鏈，從而形成轉錄伴隨的R環結構。R環的存在可能會阻礙基因的轉錄過程，或者誘發DNA雙鏈斷裂，從而影響基因組的穩定性。科研人員發現在人多能干細胞中的大多數RNA：DNA雜合體上都可以檢測到N6-甲基腺苷（m6A）修飾對信使RNA代謝不同方面的促進作用，并證明含有m6A的R環在細胞周期中的G2/M期累積，在G0/G1期耗盡。YTHDF2（YTH domain family 2，人類YTH結構域家族2蛋白）與分裂細胞中富含R環的位點相互作用，并且m6A閱讀器（reader）促進了mRNA的降解。因此，YTHDF2基因的敲除導致了哺乳動物細胞R環水平升高、細胞生長遲緩和γH2AX（histone H2AX phosphorylation，磷酸化的H2AX組蛋白）的積累，γH2AX是DNA雙鏈斷裂的標志物。這一結果表明，m6A可以調節R環的積累，暗示了這種修飾對維護基因組穩定性具有一定的作用。

(文章來源：生物谷Bioon.com）