近日,Cirius Therapeutics公司宣布,其主要候選藥物MSDC-0602K,在治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的2b期試驗(yàn)EMMINENCE中,顯著改善患者的肝臟酶水平,血糖控制,以及胰島素抵抗現(xiàn)象。該試驗(yàn)的積極結(jié)果將支持MSDC-0602K進(jìn)入3期臨床階段,其詳細(xì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)將在今年的肝臟會(huì)議(The Liver Meeting)上公布。
在全球范圍內(nèi),有超過一億的人口已成為NASH患者,并預(yù)計(jì)將于2030年突破3.5億。作為代謝性炎癥的一種,其產(chǎn)生與肥胖、糖尿病和血脂代謝異常等因素密切相關(guān)。NASH的特征是脂肪在肝臟中積聚,并發(fā)生炎癥和纖維化,進(jìn)一步導(dǎo)致肝硬化和肝功能受損。目前治療手段仍然相對(duì)匱乏,患者急需特效藥物獲批上市。
MSDC-0602K是第二代口服胰島素敏化劑。與第一代相比,其設(shè)計(jì)理念試圖在調(diào)節(jié)線粒體丙酮酸載體(MPC)功能同時(shí),最大限度地降低過氧化物酶體增殖物活化受體γ(PPARγ)的直接激動(dòng)效應(yīng),在保留藥效的同時(shí),具有了更好的安全性。MSDC-0602K與MPC可以選擇性結(jié)合,并調(diào)節(jié)丙酮酸進(jìn)入線粒體。MPC是一種線粒體內(nèi)膜中的蛋白質(zhì)復(fù)合物,可介導(dǎo)丙酮酸進(jìn)入線粒體的速率。丙酮酸是碳水化合物代謝的中間產(chǎn)物,并且是細(xì)胞的重要能量來源之一。臨床前研究表明,對(duì)MPC進(jìn)行調(diào)控,可改善胰島素抵抗,脂肪代謝和炎癥影響。
402名NASH患者參與了該項(xiàng)名為EMMINENCE的2b期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示,與基線相比,三種不同劑量的MSDC-0602K(62.3 mg,125 mg,250 mg)都顯著降低了患者的NAFLD活躍度評(píng)分(NAS),分別有33.3%,39.8%和42.6%的患者的NAS評(píng)分至少降低了2個(gè)點(diǎn)。與安慰劑組相比,治療組中患者的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平也有所改善。其中,125 mg和250 mg劑量組中達(dá)到ALT正常化水平的患者比例分別為20.8%和33.3%,而在安慰劑組中的這一數(shù)值為6.8%。此外,所有MSDC-0602K劑量組都顯示了對(duì)血糖控制的標(biāo)志物之一糖化血紅蛋白(HbA1c)水平的顯著改善。
“這項(xiàng)研究的結(jié)果表明,MSDC-0602K的治療可顯著改善患者的血糖控制,并避免肝損傷,“Cirius公司首席執(zhí)行官Bob Baltera先生說:“這些試驗(yàn)結(jié)果證明了我們新一代胰島素敏化劑在改善肝臟功能方面的潛力,我們希望可以盡快將MSDC-0602K推進(jìn)到3期試驗(yàn)中。”(文章來源:生物谷Bioon.com)