什么是HAMLET？

其實早在80-90年代就發現母乳能降低兒童各種癌癥風險，特別是淋巴瘤。這意味著母乳中不僅有常說的免疫保護因子，抵抗細菌、病毒的侵害，還有保護機制能降低腫瘤生長的風險。

HAMLET全稱是Human Alpha-lactalbumin Made Lethal to Tumor cells，人α-乳清蛋白，是由母乳酪蛋白中的α-乳清蛋白通過局部解構，強力扒掉本來穩定結合在里面的 Ca2+離子，然后與母乳脂肪降解后的油酸結合，形成穩定結構的一種脂蛋白。

母乳喂養對嬰兒的好處是多種多樣的，比如提升抵抗力、促進肌肉發育、有助于大腦發育等。不僅如此，母乳喂養還能治療成人癌癥。科學家們發現這種抗癌物質就是母乳中含有的獨特化合物--HAMLET。

HAMLET的發現歷程

抗癌物HAMLET的發現充滿了艱辛，但是又有必然性。發現母乳中抗癌物質的工作主要是在隆德大學醫學系凱瑟琳娜·斯萬柏格的實驗室進行的。

1993年，在斯萬柏格實驗室工作的安德斯·哈坎森等人對人乳阻止病毒結合到上皮細胞的作用進行了一系列觀察。結果發現，人乳中的酪蛋白成分不僅能阻止細菌結合到細胞上，而且能影響肺癌細胞的生存能力。后來，他們與斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所的研究人員合作，進一步發現了腫瘤細胞可以通過細胞凋亡或程序細胞死亡而致死。這種情況也與人乳中的酪蛋白有關，而與牛奶、山羊奶和綿羊奶中的酪蛋白無關。

但是，人乳中的主要蛋白是白蛋白，酪蛋白只占少數。那么，人乳中的白蛋白是否也有抗癌和抗菌作用呢？于是，研究人員進行了更深一步的研究，發現人乳中的α－乳白蛋白有抑癌作用。但是，讓研究人員失望的是，α－乳白蛋白是一種多亞基蛋白質，它的自然單體形式并沒有致死腫瘤細胞的活性。原因何在呢？原來人α－乳白蛋白的抗癌活性是在結合了特別的脂肪酸后產生了變化，此時才有抗腫瘤的作用。

但是，并非所有動物的乳汁都含有HAMLET，而只是人乳中有這種抗癌物質。這是因為其他動物的乳汁，如牛奶和羊奶都沒有結合適當的脂肪酸。不過，如果牛奶和羊奶結合了適當的脂肪酸，也會像人乳一樣有殺死腫瘤細胞的活性。這種脂肪酸必須是不飽和的18碳脂肪酸。它們的作用是提供一種適當的殺滅腫瘤細胞的蛋白質構象，由此構成對腫瘤細胞的殺傷力。

HAMLET的光輝成就

研究人員招募了40名難以治療的膀胱癌患者。這些患者被分為兩組，一組接受HAMLET藥物治療，另一組接受安慰劑注射。經過22天六次藥物注射后，所有接受HAMLET藥物治療的患者的尿液中都排出了整塊腫瘤碎片。

另一項小規模的人體試驗中，9名膀胱癌患者在接受腫瘤切除手術前一周，接受了每日一次，一共五次的HAMLET藥物治療。結果顯示，9名患者中有8名在給藥后的2個小時，就將腫瘤細胞排入尿中，并且他們的腫瘤都變小了。與其他化療方法不同，HAMLET的治療方式對周圍組織沒有損傷。

此外，在另一項動物實驗中，科研小組通過基因改造方式讓老鼠患上結腸癌，再喂它們喝含有"HAMLET"的水。結果顯示，老鼠身上的癌細胞被消滅的速度，超越細胞增殖的速度，進而抑制癌細胞生長。

HAMLET的抗癌機制

最初人們認為HAMLET是通過凋亡機制引起腫瘤細胞的程序化死亡，但后來發現HAMLET能夠通過多種形式作用在多個細胞器發揮抗腫瘤作用。

1. 擾亂細胞膜的完整性，并大量進入細胞內（正常細胞的攝取量較少）；

2. HAMLET能轉運并累積在細胞核內，導致 DNA 碎裂分解，基因表達停止、細胞死亡；

3. HAMLET能夠引起線粒體膜電位的去極化，從而造成線粒體通透性的改變和線粒體因子的釋放，由此激活特殊的細胞凋亡蛋白酶胱冬肽酶，從而引起細胞凋亡；

4. HAMLET可改變細胞質的蛋白酶體結構（如20S蛋白酶體），導致大量細胞質里解折疊的蛋白質蓄積，影響細胞蛋白質合成和細胞正常功能穩定，導致細胞死亡；

5. HAMLET可引發腫瘤細胞巨自噬，導致腫瘤細胞死亡。

母乳中HAMLET的發現是一項突破性研究，研究人員接下來可能沿著這條線索，大量合成復制這個物質，為日后制成抗癌物鋪路。

（文章來源：Bioon.com）