Transgene是一家設計和開發病毒免疫療法治療實體腫瘤的法國生物技術公司，利用病毒載體技術間接或直接殺死被感染的細胞或癌細胞。近日，該公司宣布，已獲英國藥品和保健品管理局（MHRA）批準，開展TG6002的一項I/IIa期臨床研究，評估肝內動脈（IHA）灌注給藥TG6002與口服5-FC聯合應用治療不可切除性肝轉移（CRLM）結直腸癌（CRC）患者的安全性、藥代動力學和療效。該研究計劃于2019年第四季度啟動，招募之多75例患者。5-FC是一種無細胞毒前藥，可轉化為5-Fu，這是一種廣泛使用的化療藥物。
TG6002是一種新一代溶瘤病毒（oncolytic virus，OV），具有多種增強抗腫瘤活性的作用機制：殺死癌細胞（溶瘤）、腫瘤局部產生化療藥物（5-Fu）、誘導細胞介導的免疫應答。TG6002可在感染的癌細胞內表達專有的FCU1基因，導致前藥5-FC（口服）在局部轉化為5-Fu。這一點尤其重要，因為大多數胃腸道腫瘤對5-Fu敏感。
在數種臨床前模型中，TG6002已被證明能夠同時誘導原發腫瘤反應以及遠端轉移的免疫介導回歸，具有良好的療效和安全性。TG6002有潛力為復發性癌癥患者提供一種新的治療選擇。目前，Transgene公司正在歐洲開展另一項I/II期臨床研究，采用經靜脈輸注給藥TG6002，治療晚期胃腸道腫瘤患者。
Transgene公司首席醫療官Maud Brandely博士表示：“目前的系統療法以顯著的副作用為代價延長了CRLM患者的生存期。我們認為，通過IHA輸注進行的TG6002治療可能為這些難治患者提供額外的有效且耐受性良好的治療方式。通過IHA給藥，我們相信我們可以方便地向腫瘤輸送更高濃度的TG6002，在限制全身暴露的同時，為不可切除性結直腸癌帶來更好的療效。”
Transgene公司擁有2大專有技術平臺：Invir.IO™（新一代多功能溶瘤痘苗病毒技術平臺）和myvac™（基于改良安卡拉痘苗病毒（MVA）的個體化免疫治療性疫苗平臺），其主要的臨床階段項目包括：（1）TG4010，一種針對非小細胞肺癌的治療性疫苗；（2）TG4001，一種針對HPV陽性頭頸癌的治療性疫苗；（3）Pexa-Vec，一種針對肝細胞癌的溶瘤病毒。此外，該公司在臨床開發方面還有其他幾個項目，包括治療慢性乙型肝炎（乙肝）的治療性疫苗TG1050和治療實體腫瘤的溶瘤病毒TG6002。
目前，Transgene公司已與多家藥企達成了戰略合作，包括默克、輝瑞、阿斯利康、百時美施貴寶、天士力等。2018年7月，天士力獲得了在大中華區開發和商業化TG1050和TG6002的完全控制權。
原文出處：Transgene Receives MHRA Approval for a Clinical Trial of TG6002, a Next-generation Oncolytic Virus, Administered by Intrahepatic Artery Infusion in Patients with Colorectal Cancer with Liver Metastases